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以色列特拉维夫大学萨克勒医学院的一项联合突破性研究揭示了癌细胞具有染色体异常而导致的不稳定性,这项研究可能会引导新的治疗方向。
这是首次关于人类癌细胞染色体非整倍性的系统研究,负责这项研究的特拉维夫大学萨克勒医学院的乌里·本·戴维(Uri Ben-David)博士在采访中说,科学家们在一个多世纪前就已经发现恶性癌细胞的染色体数目异于正常细胞。
染色体非整倍性
人类有46条染色体,分为两组,每组23条,但是在癌细胞中该数目会发生变化,因为
在细胞分裂过程中,发生了染色体分离异常,因而导致“染色体非整倍性”现象。
“染色体非整倍性”即细胞中染色体数目异常,可能导致常见的遗传疾病,并且是癌细胞中常见的特征。
研究显示,并非所有癌症个体中都表现出非染色体整倍性,但统计显示约90%的实体瘤和75%的血液癌中染色体都具有非整倍性的特征
。
几十年来,科学家一直在探究为什么“非整倍性”常发生在癌症中,以及它如何促进肿瘤的形成和发展。
戴维教授的新研究为治疗癌症开辟了一条新的思路,利用癌细胞与正常细胞之间独特的差异,找出非整倍体细胞的致命靶点,选择性杀死癌细胞
。
这项研究发表在科学杂志《自然》上,该研究是特拉维夫大学与美国、德国、荷兰和意大利等四个国家的六个实验室合作进行的。
实验过程
研究人员从患者身上取出了约1,000种癌细胞培养物,在实验室中利用生物信息学方法对其进行检测,在确定了癌细胞染色体的不稳定程度后,科学家们进一步检测并比较它们对数千种药物的敏感性。
科学家发现非整倍体癌细胞对有丝分裂检查点的扰动高度敏感,这是一种所谓的细胞机制,可确保细胞分裂过程中染色体的正确分离。
戴维教授说:
这使我们能够鉴定出非整倍体细胞的独特脆弱性,抑制参与的蛋白质,非整倍体细胞会比正常细胞对这种干扰更敏感,这会为药物的研发提供新的靶标。
研究人员的下一步计划是在小鼠身上进行实验,利用非整倍性的独特特征,找到一种精准杀死癌细胞而不损害体内健康细胞的方法。
该研究对未来的癌症治疗和个性化医学具有重要意义。目前有几种抑制或延迟染色体分离的药物正在临床试验中,仅依靠现有技术,医生还无法确定哪些患者会对它们产生反应,
而戴维教授研究的染色体非整倍性可以帮助科学家确定个体对这些药物的反应
。
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